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研究团队首先检测了疼痛模型小鼠的疼痛敏感性变化,小鼠是夜行性动物,昼伏夜出,和人类相反,在白天休息时,它们对疼痛格外敏感;而人类作为昼行生物,恰好在夜晚休息时痛感更强。研究团队认为,这说明,疼痛的昼夜差异是生物界的普遍规律,我们的身体就像装了“痛感调节器”,活动时悄悄把痛感调弱,休息时却不经意间将其放大。
据介绍,“痛感调节器”的操控者,就藏在大脑的下丘脑中,那里有一个区域名为视交叉上核(SCN),它是身体的“主生物钟”,就像一个精准的指挥中心,睡眠、体温变化、激素分泌的节律都由它统一调度。
团队利用先进的病毒示踪技术,成功追踪出小鼠一条从下丘脑生物钟通往脊髓的疼痛调控神经环路。由于受到SCN昼夜节律性活动的调控,这条神经环路上的神经元,白天和晚上的活跃程度完全不同,像调节音响音量一样,精准控制脊髓传递的痛觉信号强弱。SCN白天更兴奋,驱动这条环路把小鼠痛觉音量拉满;而到了夜间,SCN活动减弱,小鼠痛感也自然降低。正是这种昼夜不一样的活动状态,让疼痛敏感性跟着昼夜起伏。
这一成果不仅揭秘了疼痛的昼夜密码,也为临床上优化疼痛治疗方案、完善时间疗法模式提供了全新的理论依据。